關于建立質量受權人制度的建議

發布日期: 2008-11-06 | | 【關閉窗口】
 

                                                                                                                   孫悅平
                                                                                                               (2008-11-4)
 
 
      2005年底,我公司認證部參與了國家藥品認證管理中心組織的國際藥品GMP對比研究,在我們起草的對比報告中詳細介紹了歐洲的藥品質量受權人制度,并建議在我國實行這一制度。2006年5月“齊二藥”事件發生后,我公司又再次分別向國家藥品認證管理中心和局領導提議建立這一制度。


  “齊二藥”事件的發生反映出在企業中沒有一個經過授權的質量負責人,對于藥監部門的監管很不利,因為藥監部門的官員沒有可能經常到企業內部進行檢查。我國現行GMP認為企業責任人應當對質量事故承擔責任,但是企業總經理不可能對產品的出廠放行進行逐批審核,讓他對放行的產品承擔質量責任是不合適的。而如果讓負責產品放行的質量部門負責人承擔產品的質量責任,又缺少企業對質量負責人足夠的授權。因此,一旦出現藥品質量事故時,會造成責任不清,很難對最終責任人進行明確的界定。而缺少明確的質量受權人,也是質量事故難以避免的一個重要原因。


  質量受權人是歐洲國家最先開始實行的,稱為QP(Qualified Person)。下面我們就詳細地介紹什么是質量受權人制度,這一制度的法律法規框架是怎樣的,以及在我國實行質量受權人制度有什么好處。
 
一、歐洲對QP的定義及其法律基礎


          質量受權人(QP)這個概念是1975年在歐洲建立起來的,是歐盟的一個獨特的藥品質量管理制度。歐盟的藥品法規分別在2001/83/EC[1]和2001/82/EC[2]中對人用藥品和獸藥生產企業的QP的定義和職能進行了描述。
          法規2001/83/EC中第48條(獸藥為2001/82的52條)規定歐盟的成員國必須保證每一個藥品上市證書的擁有者必須擁有一名以上的QP。QP必須符合該法規第49條規定的專業知識和實踐經驗等條件,承擔該法規第51條所規定的職責(見第二部分有關QP職責的描述),而最主要的職責是藥品放行的批準,以保證藥品的安全。
          法規2001/83/EC第49條(獸藥參見2001/82/EC第53條),定義了QP的認可標準及必備的資歷。QP在學歷上至少應具有大學本科畢業證書,至少受過如下專業四年以上的理論及實踐學習:藥劑學、人藥、獸藥、化學、藥物化學及技術、生物學。在歐盟國家中存在兩種大學學歷或國家認可的兩種等效學歷,一個為期四年,另一個為期三年。三年學期獲得的學歷、證書或其他等效正式資歷證書只要獲得認可,也可視為復合上述條件。
          在法規中對在大學期間具體學習過的課程做出了詳細的規定,至少包含如下基礎課程:
               1)        應用物理學
               2)        普通及無機化學
               3)        有機化學
               4)        分析化學
               5)        藥物化學
               6)        包括藥物分析
               7)        生物化學
               8)        生理學
               9)        微生物學
               10)     藥理學
               11)     藥物工程學
               12)     毒理學
               13)     生藥學(植物及動物源性天然原料成分及療效研究)
          如果某些學歷、證書或其他資歷證明不能符合上述標準,歐盟成員國藥政當局應該確保此人提供足夠的證明證實具備這些方面的知識。
          此外,法規對QP所具有的經驗也有說明,規定QP應當具有一個或多個藥品生產企業兩年以上QC實驗室經驗,即藥品定性分析、定量分析及保障藥品質量的必要檢測及核查的實際工作經驗。并規定經過五年大學教育可以減少一年的工作經驗,六年以上教育可以減少一年半的工作經驗要求。
          在英國的QP管理制度中有以下規定:
             1)        QP不僅要對其雇主負責,也要對藥政當局和其進行的現場檢查負責;
             2)        英國職業協會已經制訂了處罰程序應對可能出現的違規事件,其一是除名,并將此事告知藥政當局。當局再將此人的名字從生產許可證上面刪除;
             3)        小型制藥企業可以聘請協議QP(Contracted QP)。協議QP并非該企業的專職員工,但按照合同為企業提供與QP服務;
             4)        由生物學院(Institute of Biology)、英國皇家藥學會(Royal Pharmaceutical Society of Great Britain)、皇家化學學會(Royal Society of Chemistry)三個機構負責QP的管理,分別負責與制藥相關的生物學、藥學和化學知識進行繼續教育。
          美國FDA的CGMP中雖然也有qualified person這個詞,但是這兩個單詞的字頭沒有大寫,因此不具有與歐盟相同的特定含義,僅是指具有獲得認可的學歷、證書、或職業標準,掌握特定的知識、培訓、及經驗的專業人員。
          在PIC/S組織和世界衛生組織(WHO)的GMP規范中的與QP等效的詞為RP(責任人Responsible Person)或AP(授權人 Authorized person),這是考慮到很多國家沒有像歐盟那樣系統地建立QP管理制度。
 
二、質量受權人的職責
          歐盟法規2001/83/EC第51條中對QP的職責作出規定(獸藥的相應規定參閱歐盟法規2001/82/EC第55條),包括以下內容:
             1)        成員國必須采取所有適當的措施確保QP在不影響其與生產許可證擁有人的關系的情況下,參照第52條中的程序,承擔如下方面的責任:
                ♦      相關成員國內生產的藥品,每批藥品依據該成員國的法規及上市許可證的要求生產核查;
                ♦      第三方國家生產的藥品,每批生產的產品進口到該成員國時,依據上市許可證的要求,所有活性成分完成了全部的定性分析、定量分析,影響藥品質量的其他的測試及核查也已全部完成。在一個成員國進行如此控制的藥品在其他成員國銷售時,只要出具QP簽署的質控報告,無需進行控制。
             2)        從第三方國家進口的藥品,共同體已經做了適當的安排,確保生產藥品的出口國家采用至少等效的GMP,確保在出口國家已經完成了1)中描述的控制。
             3)        在任何情況下,尤其是藥品放行銷售的情況下,QP必須登記證明或提供等效的文件,說明每批生產的藥品符合第51條的條款,上述的注冊或等效文件必須包含操作的日期,要在藥政當局的辦事處保留成員國規定的期限,一般不少于5年。
          歐盟GMP附件16中要求在批放行前,QP至少要確保如下方面符合要求:
             1)        產品及其生產符合上市許可的要求(包括進口相關的許可證);
             2)        生產必須依據GMP執行,如果從第三方國家進口,執行等效的GMP標準;
             3)        基本的生產測試工藝已經進行驗證,綜合考慮了實際的生產條件和生產記錄;
             4)        負責人員已經根據既定的系統批準了生產或質量控制中出現的任何偏差或計劃變更。上市或生產許可證中需要的變更已經通知了藥政當局并獲得了批準;
             5)        執行所有必要的核查及測試,包括由于變更或偏差引起的任何額外的取樣、測試或核查;
             6)        所有必要的生產及質控文件全部完成并經授權員工簽名;
             7)        已經依據質量保障系統完成所有的審計;
             8)        QP應該也要考慮所有他能夠想到的與產品質量相關的任何其他因素。
          根據歐盟藥品管理法規和相關管理程序,QP還要承擔其他的職責,例如:
             1)        除非與其他的QP已有協定,負責生產中間體的QP也具有同樣的職責;
             2)        QP應該保持其技術知識經驗與其負責的產品的質量管理方面的科學發展及變化相適應;
             3)        如果QP需要負責其不熟悉的產品類型,如其就職的生產工廠引進了新的產品,或其開始為其他的生產商工作,他首先要確保已經獲得了與其職責相適應必要知識及經驗;
             4)        QP應該通知藥政當局這些方面的變化。

  縱觀歐洲和WHO GMP的藥品質量管理體系框架,得到企業授權的QP位于體系的核心,QP通常是企業的質量負責人,承擔著藥品質量的最終責任,由于責任重大,所以他也必須要有相應的權力,按照歐洲和WHO GMP的規定,最終產品必須由QP簽字才能放行。而且,從藥品生產相關的所有重要的GMP文件,例如質量標準、工藝規程、驗證方案和報告、檢驗方法、偏差處理、SOP的變更控制和人員培訓計劃等都必須得到質量負責人的批準才能生效,甚至藥品研發和注冊方面QP也要行使對注冊材料的確認和批準職能。這種將權力集中于QP或質量負責人的體系的前提就是對QP資質、權力和職責的規定。如果沒有這樣一個體系,僅僅把GMP的條款照搬過來,在執行中也不會產生好的效果。
 
三、我國建立質量受權人制度的好處
          從歐盟有關QP的職責描述,不難看出質量受權人制度對保證上市藥品的質量,進而保證人民群眾的用藥安全上起著重要的作用。
          以前,我國藥監部門如果在市場監督中發現不合格藥品,企業的總經理和質量部經理通常成為藥品質量問題的責任人。然而,一般來說企業的總經理并沒有對產品的批記錄進行審查并簽字放行,而負責批放行的質量部經理是受到總經理支配的,很可能違心地做出放行的決定,因此在兩者之間很難判定誰是最終的責任人。如果在我國推行受權人管理制度,可以有效地防止這種責任不清的問題。由于明確了質量部經理對產品負有最終責任,也可以有效地限制企業負責人干擾受權人的決定。
          此外,我國制藥企業中普遍存在質量部門職責被淡化的問題,很多企業重生產、輕質量,質量部的權力通常只被限制在QC實驗室的管理上,這與國際GMP管理理念有很大的差距。而質量受權人制度可以有效地糾正這種錯誤理念。有了這一制度之后,由于質量受權人對產品質量負有最終的責任,生產部經理的責任只是嚴格按照相關操作規范組織生產,不得對生產工藝和控制參數進行任何未經批準的修改。這就理順了藥品生產企業的質量管理體系。因此,受權人制度可以防止假、劣藥品產生的一種有效的管理模式。
          2006年末,我國最先在廣東省的制藥企業中實行了質量受權人制度的試點,并陸續將試點范圍擴大到廣西、湖北、安徽、海南、河北、山西、陜西、湖南、江蘇、吉林、寧夏等省、自治區的部分地區或企業,成為2008年安監工作的重點之一,標志著我國的質量受權人制度已經取得了實質性進展。
          然而,質量受權人制度是一整套法律法規體系,除了試點地區藥監局發布的《藥品生產質量受權人管理辦法(試行)》之外,建議在對《藥品管理法》進行修訂時,增加有關為這一制度制定法律基礎,并在新版GMP規范中明確地規定質量受權人的責任和權力,此外,還應當對質量受權人的考核、培訓、待遇和執業保護等方面制定配套的法律法規,以保護質量受權人的權益。


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[1]目前歐盟已經發布 了2004/27/EC對其進行了修訂,此文中涉及的相關部分已經根據相應條款做了修訂。
      [2]目前歐盟已經發布了2004/28/EC對此法規進行了修訂。


來源:秦脈原創

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