治療冠心病心絞痛1類中藥--舒心片

發布日期: 2010-02-22 | | 【關閉窗口】

項目簡介:
 本產品是從具有活血化瘀功效的傳統中藥材中提取純化得到的有效單體成分,按照國家1類新藥的技術要求制成片劑,是治療冠心病心絞痛的國家1類中藥。

藥物特點:
 冠心病,又稱缺血性心臟病,是由于冠狀動脈粥樣硬化造成血管狹窄或阻塞,發生冠脈循環障礙,造成心肌缺血、缺氧或壞死的一種心臟病。舒心片改善心肌缺血作用肯定,本研究中心還突破性的發現其可顯著減少心肌缺血再灌注后的炎細胞浸潤,從而可有效緩解心肌缺血再灌注后的炎性損傷,對冠心病的治療有著獨特的雙重功效。同時緩解心絞痛,胸悶,還有降血壓、降血脂的作用,對缺血性心臟病患者療效尤著。
該產品治療冠心病,原料來源豐富、成本較低、服用劑量小、方便;且質量可控,具有療效穩定、作用持久等優點,另外多次給藥無明顯耐藥現象,可實現長期穩定用藥。

技術特點:
 工藝合理,運用現代純化技術,分離精制獲得藥材中有效成分,使其含量達到一類中藥創新藥物的要求,并且其有效成分在制備過程中穩定性好、收率高,為工業化大生產奠定了較好的理論基礎。

項目進展:
 目前已經完成所有臨床前藥學研究和大部分臨床前藥理研究。正在進行毒理學研究和臨床前藥物代謝動力學研究。

市場前景:
 心血管疾病在所有疾病類別中是發病率較高,治療難度較大的一類。隨著社會的發展和人類生活方式的改變, 一發展態勢日益凸顯。已被喻為“威脅人類健康的第一殺手”,也是全球范圍造成死亡的最主要原因,心腦血管系統用藥中仍然是西藥占據主導地位,占據口服藥物市場約75%的份額,針對目前的情況,我公司致力于研究安全有效的治療心血管病藥物,舒心片即是研究較為成熟的產品之一,該藥物可明顯改善冠心病人的癥狀,緩解心絞痛,胸悶,還有降血壓、降血脂的作用,并且由于該藥物為中藥有效成分制劑,具有成份清楚、安全無毒的特點,取得國家藥監局頒發的新藥證書后,在國內市場定會受到廣大心血管病患者的歡迎。

 
主要藥理研究
1、藥效學研究
1.1 對垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血的影響
該藥設置三個劑量組,采用垂體后葉素所致大鼠冠脈痙攣性心肌缺血模型。研究表明舒心片15mg/kg及以上劑量組可有效降低垂體后葉素所致大鼠心電圖T波高度,提示該藥可明顯改善心肌缺血的程度。
1.2 對冠脈結扎所致大鼠急性心肌梗死的影響
該藥設置三個劑量組,造模后經十二指腸途徑給藥,采用冠脈結扎所致大鼠急性心肌梗塞模型。研究結果表明舒心片各劑量組均可顯著降低冠脈結扎所致的心肌梗死面積;降低血清心肌酶的含量;增加血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,提示其可顯著改善心肌缺血程度,同時可提高自由基清除能力。
1.3 對冠脈結扎所致麻醉犬急性心肌梗死的影響
該藥設置三個劑量組,造模后經十二指腸途徑給藥,采用冠脈結扎所致犬急性心肌梗塞模型。研究結果表明舒心片各劑量組均可顯著改善心肌缺血程度和范圍,降低冠脈結扎所致犬的心肌梗死面積;降低血清心肌酶的含量,增加血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低血清中丙二醛(MDA)的含量。提示該藥可有效改善心肌缺血程度,同時增加氧自由基的清楚,還可減輕心肌細胞的脂質過氧化。
1.4 對正常犬血流動力學及心肌耗氧量的影響
該藥設置三個劑量組,經十二指腸途徑給藥,研究結果表明舒心片三個劑量均可降低冠脈阻力,增加心肌氧的供應,還可以降低心肌耗氧量,從而改善心臟血流動力學的狀態。
1.5 對大鼠心肌缺血再灌注模型的影響
該藥設置三個劑量組,造模后經十二指腸途徑給藥,研究結果表明,舒心片30g/kg和60mg/kg口服給藥可促進心肌缺血再灌注大鼠T波的恢復,降低心肌酶,縮小心肌梗死面積,提示芍藥苷可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷程度。
2、 抗心肌缺血機理研究
2.1 對心肌缺血再灌注大鼠心肌炎細胞浸潤及炎性因子表達的影響
實驗設置4組,分別為假手術組、模型組、舒心片口服組,研究結果表明,該藥可顯著減輕缺血再灌注心肌中炎性細胞浸潤、降低心肌組織MPO活力,降低心肌組織中IL-1β和TNF-α的含量,下調心肌組織中NF-κВ和ICAM-1的表達,提示舒心片可減輕缺血再灌注后心肌的炎性損傷,抑制炎細胞粘附帶來的繼發損傷,同時可抑制心肌細胞凋亡。
2.2  對缺氧所致原代人臍靜脈內皮細胞損傷的干預作用
采用人胚胎臍靜脈血管內皮細胞(HUVECs)培養模型,使用法國BioMérieux®sa公司缺氧置系統。研究表明,舒心片對缺氧誘導的HUVECs細胞損傷有明顯的保護作用,可能的機制為通過增加缺氧損傷的HUVECs 內皮型一氧化氮(eNOS)的活性,進而增加一氧化氮(NO,可舒張血管)的產生,可能通過減少核轉錄因子NF-κB的活性從而減少炎性細胞粘附分子ICAM-1,VCAM-1的表達,從抗炎這方面對抗缺氧誘導的細胞損傷。
2.3 對乳鼠心肌細胞缺氧復氧模型凋亡的影響及作用環節
差速貼壁法分離乳鼠心肌細胞,采用化學法和氣體置換法復制原代培養乳鼠心肌細胞缺氧復氧模型,觀察不同濃度舒心片對心肌細胞凋亡以及凋亡相關因子的影響。實驗結果表明,該藥可有效對抗缺氧復氧所致的心肌細胞凋亡,進一步的研究結果提示舒心片的抗凋亡作用可能是通過調節凋亡相關基因p-p38MAPK、Fas、Bax、Bcl-2及凋亡相關蛋白Caspase3的表達來實現的。
綜上,我們采用整體動物水平以及分子水平的實驗分別研究了舒心片的抗心肌缺血藥理作用及作用機制。結果表明,舒心片能明顯減輕心肌缺血程度,有效降低心肌缺血再灌注后的炎性損傷,其抗心肌缺血的作用程度與陽性藥鹽酸地爾硫卓基本相當。作用機制研究結果表明,舒心片可有效擴張冠狀動脈、抑制炎性細胞浸潤、減少炎性細胞因子表達及抑制缺氧的血管內皮細胞和心肌細胞凋亡。提示該藥既可有效改善急性心肌缺血時的血液供應,亦可改善缺血再灌注恢復期的心肌細胞炎性損傷。其抗炎作用是陽性藥鹽酸地爾硫卓不可比擬的。
(1)抗心肌缺血活性強:舒心片治療缺血性心臟病較低劑量即可發揮療效,作用較為肯定。我中心通過不同動物模型(大鼠和犬的心肌缺血及缺血再灌注模型)均驗證了該藥明顯減輕心肌缺血程度的作用,另外其對冠狀動脈選擇性較高,對血壓、心率和心律等影響較小。
(2)抗心肌缺血作用機理研究:對舒心片抗心肌缺血的作用機理研究表明,該藥具有一定程度鈣離子通道拮抗作用,從而能發揮擴張冠狀動脈的作用,推測這是該藥改善心肌缺血的重要機理之一。我中心研究結果還表明,該藥可明顯減輕心肌缺血再灌注后的炎細胞浸潤,從而減輕血管內皮細胞和心肌細胞的繼發性炎性損傷;另外還可有效增加血管內皮細胞對缺氧的耐受性,維護血管內皮細胞的屏障功能、內分泌功能和參與炎性反應調節的功能,從而維持血管結構,減少血小板和炎細胞聚集帶來的心肌進一步損傷。


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