治療冠心病心絞痛1類中藥--心康片

發布日期: 2010-02-22 | | 【關閉窗口】

項目簡介  
祖國醫學認為,真陰真陽皆藏于腎,腎陽衰微可致心陽不足,而心陽不足會導致胸陽郁閉,心脈瘀阻等胸痹表現。該品種是自傳統中藥中提取的有效成分并按照國家1類新藥質量要求制成的片劑,是治療冠心病心絞痛的國家1類中藥。
藥物特點  
中醫將冠心病心絞痛歸為“胸痹”、“心痹”、“真心痛”等范疇,主要由于陰陽失調,氣機逆亂,導致氣滯血瘀,心脈痹阻,不通而痛。目前化學合成藥物、冠脈搭橋、介入療法常用于治療冠心病,但是多有各種弊端,如西藥多用于擴張冠脈以及預防血栓形成,只是改變表觀癥狀且伴有明顯的副作用。冠脈搭橋、介入手術患者適應癥嚴格,而且價格昂貴,難以在國內大規模普及。
現代藥理表明心康片可以明顯擴張冠狀動脈,增加冠脈血流量。本課題的創新點在于該產品除具有抗心肌缺血活性外,還能促進異常增殖的血管平滑肌細胞凋亡及保護正常血管內皮細胞功能的作用,從而從根本上改善血管狹窄。

技術特點  
運用先進的純化技術,分離精制獲得藥材中的有效成分,使其含量達到一類中藥創新藥物的要求。所用工藝合理,溶劑安全無毒,適合工業化大規模生產,且具有成本低、污染小的特點。

項目進展  
目前已完成該項目的臨床前所有藥學研究、主要藥效學研究,一般藥理學研究,急性毒理學研究工作。并計劃完成長期毒理學研究,特殊毒理學研究和臨床前藥物代謝動力學研究,并申請臨床研究。

知識產權  
本項目已申請國內發明專利。

市場前景  
心血管疾病為老年性疾病,國內潛在目標市場人數約3600萬,按人均200元/年,目標消費額約72億元,市場前景廣闊。由于該藥物為中藥有效成分制劑,具有成份清楚、作用機理明確的特點,取得國家藥監局頒發的新藥證書后,在國內市場將占有一席之地。
 

藥理研究
1. 主要藥效學研究結果
根據治療冠心病心絞痛新藥的藥效學研究要求,我們分別對心康片進行整體動物水平抗心肌缺血藥效學研究和細胞水平抗心肌缺血機理研究:
1.1.1 心康片對垂體后葉素所致大鼠心肌缺血的預防保護作用
實驗分為正常對照組,模型組,地爾硫卓對照組,三個劑量組采用舌下靜脈注射垂體后葉素建立大鼠心肌缺血模型。各組連續灌胃給藥7天后,舌下靜脈注射垂體后葉素,以造模前后T波變化絕對值、心率變化百分率為觀測和統計指標。
實驗結果表明:與對照組比較,各劑量組在各時間點可不同程度的降低T波的升高,說明該藥對垂體后葉素所致大鼠實驗性心肌缺血有預防保護作用,并呈現劑量依賴關系,作用與地爾硫卓基本相當。
1.1.2 心康片對冠狀動脈結扎致大鼠急性心肌缺血的影響
實驗設置假手術組,模型組,地爾硫卓對照組,心康片三個劑量組,觀察造模前后心電圖ST段的變化,測定血清心肌酶的變化,以及MDA含量和SOD活力的變化,并通過N-BT染色來檢測藥物對心肌梗死范圍的影響。
實驗結果表明:與對照組比較,各劑量組均可使心梗后心電圖ST段抬高明顯下降,降低血清中心肌酶的含量,同時降低血清MDA的含量和升高SOD的活力,并能夠有效的縮小心肌梗死范圍。這些結果說明該藥能明顯保護缺氧對心肌的損傷,抗急性心肌梗死,其作用可能與穩定細胞膜、抗氧化作用有關,這為心康片治療胸痹心痛、冠心病提供了較為充分的實驗依據。
結論:心康片能對冠狀動脈結扎致大鼠急性心肌缺血有明顯的保護作用,有效劑量與地爾硫卓一致。
1.1.3 心康片對麻醉犬在體心臟急性心肌缺血的影響
實驗分組:假手術組,模型組,地爾硫卓對照組,心康片三個劑量組,冠脈結扎后十二指腸給藥,假手術組和模型組給予等容量的生理鹽水,觀測其標測心外膜心電圖、心肌酶及抗氧化指標、心肌梗死范圍
實驗結果表明:與對照組比較,心康片能明顯減輕由心外膜電圖標測的心肌缺血程度、心肌缺血范圍,縮小梗塞區,降低血清中心肌酶的含量,減少血清中MDA的含量,并能有效升高SOD的活力?赡艿臋C制為穩定細胞膜,提高機體抗氧化能力,促進氧自由基清除等。
結論:心康片對犬實驗性缺血心肌損傷有明顯的保護作用,藥效結果與地爾硫卓基本相當。
1.1.4 心康片對正常麻醉開胸犬血流動力學及心肌耗氧量的影響
實驗分組:正常對照組、地爾硫卓對照組、心康片組,正常對照組給予生理鹽水。測定心輸出量(CO)及標準Ⅱ導心電圖并計算心率。
實驗結果如下:
A.心康片對正常麻醉開胸犬血壓、心率及心電圖的影響
與正常對照組比較,心康片能明顯降低收縮壓和舒張壓,并能顯著降低犬的心率。陽性藥組地爾硫卓也能顯著降低犬的心率。
B.左心室壓力和心室舒張末期壓力的影響
與正常對照組相比,心康片能明顯降低LVP和LVEDP,其中對LVEDP的作用從給藥后5分鐘起效,一直持續到45min。地爾硫卓可降低LVP,但對LVEDP無明顯降低作用。
C. 心康片對麻醉開胸犬左室內壓最大變化速率的影響
與正常對照組相比,心康片能明顯降低左室內壓上升速率峰值(dp/dtmax和)和下降速率峰值(-dp/dtmax),并能一直持續到給藥后240min。陽性藥鹽酸地爾硫卓也能降低dp/dtmax和和-dp/dtmax。
D. 對左室做功,心臟泵血功能和總外周阻力的影響
與正常對照組相比,心康片能顯著降低左室做功指數,并能明顯降低心臟指數,心搏指數,降低總外周阻力。
E.對冠脈流量和冠脈阻力的影響
心康片能明顯升高CBF,給藥后20min最為明顯。
F. 對心肌耗氧量、耗氧指數和氧利用率的影響
心康片各組均有效降低心肌耗氧量,耗氧指數,提高氧利用率。
本實驗結果表明:1)心康片能降低血壓,減慢心率;2)降低左室內壓和左室內壓最大變化百分率,降低左室做功,降低心輸出量、心臟指數和心搏指數,降低外周阻力;3)增加冠脈血流量,降低心肌耗氧量和心肌耗氧指數,增加氧的利用率。以上藥效起效劑量與陽性藥鹽酸地爾硫卓基本相當。
小結:心康片具有明顯的抗心肌缺血作用,藥效結果與陽性藥鹽酸地爾硫卓基本相當。該藥可以從多個環節起到抗心肌缺血作用,心康片能夠顯著降低心臟的前后負荷,增加冠脈血流量,降低心肌耗氧量。
1.2 心康片抗心肌缺血作用機理研究
從分子細胞水平對其抗心肌缺血的藥效學進行了深入研究,對該藥物的作用機理進行了初步探討。


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